HPV Tarihçesi
Duyarlı
kişilere deneysel olarak hücre içermeyen ‘wart’ ( verruka, siğil
yada papillom) ekstraktı verilerek deri papillomlarının
bulaştığı bu yüzyıl başında gösterilmiştir .İnsan siğillerinin viral özellikleri 1907’de ilk defa tıbbi olarak tanımlanmıştır.
İlk Human Papillomavirus 1933’te Richard Shope tarafından
tavşanlardan izole edilmiştir. Yapılan bu çalışma tıp
literatüründe ilk memeli tümör virus ilişkisi gösterilmiştir. Bu
kadar erken tanımlanmış olmalarına rağmen human papilloma
virusun hücre kültüründe üretilememesi nedeni ile HPV ile ilgili
geniş çaplı çalışmalar 1970’lerde başlayan ileri moleküler
viroloji gelişmelerine kadar beklemiştir. Bun sebeple günümüze
kadar HPV’nin in-vitro replikasyonu yapılamamıştır.Bu günkü
sahip olduğumuz bilgilerimizin çoğu sığır papilloma viruslarından
elde edilmiştir. HPV ile rahim ağzı kanseri (servikal kanser)
arasındaki ilişki ilk kez 1977 yılında zur Hausen tarafından
bildirilmiştir .
Human papillomaviruslar 1950’lerin ortalarından 1960’lara
kadarki süre içinde yapılan EM ve temel nükleik asit
analizlerine göre çift zincirli sirküler DNA’larıve zarfsız
ikozahedral partiküller olmaları nedeniyle Poliyomaviruslar ve
Simian Vacuolating Virus ile birlikte Papovavirus ailesinde
gruplandırılmışlardır. Papovavirus terimi, bu ailedeki Papillomavirus, Poliyomavirus ve Simian Vacuolating Virus
gruplarının ilk iki harflerinin birleşmesi ile oluşmaktadır.
Ancak1980’lerde yapılan dizi ve fonksiyon çalışmaları ortaya
konan bu ilişkinin çok yüzeyel olduğunu göstermiştir .Tüm poliyoma virusların genomları yaklaşık 5 kb büyüklüğünde iken papilloma viruslarınki 8 kb’a yakındır. Poliyomavirusların iki
transkripsiyon uniti varken, papilloma virusların yalnız bir uniti vardır. Son olarak ve en önemlisi poliyoma viruslar ve
papilloma viruslar T antijeni ve E1 genlerindeki küçük homolog
bölgeleri saymazsak, nükleik asit ve aminoasit dizilerinde
tatmin edici miktarda benzer dizilere sahip değillerdir. Taksonomik
sınıflandırmalar doğal ilişkileri ifade ettiğinden bu virusların
iki ayrı aile olduğu sonucuna varılmıştır. Papillomavirus ailesi
( Papillomaviridae ) Uluslararası Virus Taksonomi Konseyi
tarafından resmen onaylanmıştır .İsimlendirme Papilloma viruslar
için kısaltma olarak PV kullanılır. Günümüzde Papillomavirus
Referans Merkezi ( Heidelberg / Almanya ) yeni bulunan tipleri
onaylamaktadır. Bunun için kriter izolatların L1 geninin % 10
üzerinde nükleotid dizi farklılığına sahip olmasıdır. Eğer bu
dizi farklılığı % 2-10 arasında ise bu izolatlar ‘subtip-alttip’
olarak ifade edilmekte, % 2’den daha az farklılık varsa bunlar
‘varyant’ olarak kabul edilmektedir. Buna göre daha önce alt tip
olarak nitelendirilen bazı izolatların ( HPV-6a, HPV-6b, HPV-6c
gibi ) aslında alt tip değil varyant olduğu, daha ilginci,
eskiden ayrı bir tip olarak kabul edilen HPV46, HPV 55 ve HPV
64’ün de sırasıyla HPV 20 , HPV 44 ve HPV 34’ün al tipleri olduğu
gösterilmiştir .
